獣医師会研究会

抗生物質の使用法２

グラム染色の方法

抗生剤効きの一覧

ハッカーの変法 フェーバー法 バーミー法

ステップ１ 　塗抹、乾燥、固定 　塗抹後、火炎固定（ドライヤーでも可）ｏｒメタノール固定

ステップ２ 　グラム陽性菌の染色 　ビクトリア青駅（染色液Ａ）を注ぐ（２０秒から１分）

ステップ３ 　グラム陽性菌の媒染・分別 　脱色液（数秒から３０秒）後、水洗

ステップ４ 　グラム陰性菌の染色 　染色液Ｂ（サフラニンｏｒフクシン）を注ぐ。水洗、乾燥

代表的な細菌グループ（感染疾患の原因菌はそんなに多くない）

グラム 陽性 球菌

Ａ

ブドウ球菌

Staphylococcus

Ｂ

連鎖球菌

Streptococcus

Ｃ

腸球菌

Enterococcus

グラム 陰性 桿菌

Ｄ

大腸菌グループ

E.coli、Klebsiella.pneumoniae、 Proteus.mirabilis（PEK）

Ｅ

緑膿菌グループ

Serrati、Pseudomonas、Acinetobacter、 Citorobacter、Enterobacter （上記５つで：SPACE）

感染力は弱い 　→免疫低下（クッシングなど）を考慮

Ｆ

嫌気性菌グループ

Bavteroides.fragilis

腸の中の特殊な菌

腸球菌

連鎖球菌

ブドウ球菌

その他

緑膿菌は桿菌の中でも小さい方

グラム陽性桿菌 　クロストリジウム、コリネバクテリウム、リステリア、バチルス

嫌気性菌はどこにいる？ 　猫の皮下膿瘍、膿胸、消化管穿孔時の腹膜炎

膀胱炎で多い菌

犬：グラム陰性８１．４％・大腸菌５８．１％、プロテウス７．０％ 　　グラム陽性１８．６％・腸球菌９．３％、ブドウ球菌７．０％

猫：大腸菌３７．３％、腸球菌２８．６％、ブドウ球菌１９．８％、プロテウス４．８％

覚えておきたい抗菌薬

限定２７種

βラクタム系抗菌薬

ペニシリンＧ、アンピシリン、アモキシシリン、アンピシリン・スルバクタム、 アモキシシリン・クラブラン酸、ピペラシリン・タゾバクタム、セファゾリン、 セフトリアキソン（またはセフォタキシム）、 セフェピム、イミペネム、メロペネム セフポドキシム（シンプリセフ）、

グラム陽性菌のカバー薬

バンコマイシン、リネゾリド

アミノグリコシド系抗菌薬

ゲンタマイシン、トブラマイシン、アミカシン

ニューキノロン系抗菌薬

シプロフロキサシン、レボフロキサシン、モキシフロキサシン、エンロフロキサシン

マクロライド系抗菌薬

エリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシン

テトラサイクリン系抗菌薬

ドキシサイクリン、ミノマイシン

そのほかの抗菌薬

クリンダマイシン、ＳＴ合剤、メトロニダゾール

抗菌薬の投与方法

濃度依存性：アミノグリコシド、キノロン　→最高血中濃度に抗菌作用が依存　→一回投与量を増やす 時間依存性：βラクタム　→どのくらい長い時間、ＭＩＣよりも高い濃度になるか　→頻回投与が重要

殺菌的、静菌的 　殺菌的で上表のβラクタムからキノロンまでとＳＴ合剤。残りは静菌的。 　免疫抑制状態にある場合は殺菌的なものを選ぶ。 　ただ、多くの場合であまり考慮しなくてもよい。 　免疫力が極度に低下、敗血症、菌血症、感染性心内膜炎、重症感染症、好中球減少症では殺菌性が必要

ペニシリン系

基本：グラム陽性球菌をカバー（ブドウ球菌、連鎖球菌、腸球菌）

特に連鎖球菌と腸球菌：ペニシリンＧ 広域ペニシリン：グラム陽性＋グラム陰性（大腸菌）：アンピシリン（注射）、アモキシシリン（経口） 合剤（腸内細菌、嫌気性菌、ブドウ球菌）：アモキシシリン・クラブラン酸（経口）、アンピシリン・スルバクタム（注射） 　クラブラン酸とスルバクタムはβラクタマーゼ阻害剤

合剤の投与量 　クラブラン酸は無視して、アモキシシリンの量で考える

グラム染色から選ぶ第一選択 　グラム陽性球菌 　　１：腸球菌（連鎖球菌）：アモキシシリン 　　２：ブドウ球菌：セファレキシン、アモキシシリン・クラブラン酸 　グラム陰性桿菌 　　大腸菌：アモキシシリン・クラブラン酸、アモキシシリン

オーグメンチン　　　　　　　　　：ＡＭＰＣ：ＣＡＶ＝　２：１ クラバモックス小児用配合シロップ：ＡＭＰＣ：ＣＡＶ＝１４：１ ＣＬＡＶＡＭＯＸ（海外）　　　　：ＡＭＰＣ：ＣＡＶ＝　４：１

経口：アモキシシリン・クラブラン酸カリウム（オーグメンチン） 静注：アンピシリン・スルバクタム（ユナシンＳ） 　基本グラム陽性球菌をカバー＋グラム陰性菌（腸内細菌）＋嫌気性菌＋ブドウ球菌

緑膿菌に効果的なペニシリン

ピペラシリン、ピララシリン・タゾバクタム（合剤）

ＳＰＡＣＥ（緑膿菌グループ） 　Serrati 　Pseudomonas（緑膿菌） 　Acinetobacter 　Citorobacter 　Enterobacte これらの菌は日和見感染眼基本。基礎疾患がある症例の場合はこれらを想定。　→基礎疾患がある症例では培養するべき。

緑膿菌に効果のある抗菌剤 　ペニシリン系：ピペラシリン 　セフェム系：第３世代の一部（セフダジジム）、第４世代（セフェピム） 　ニューキノロン系：バイトリルなど 　カルバペネム系：イミペネムなど 　アミノグリコシド系：アミカシンなど

ピペラシリン・タゾバクタム 　犬猫：文献上：５０ｍｇ／ｋｇＩＶ、ＩＭ：４〜６時間毎

ペニシリン系のイメージ

グラム陽性菌に強い。好気性も嫌気性も（ブドウ球菌はダメ）

ペニシリン系まとめ

グラム陽性球菌

グラム陰性桿菌

嫌気性菌

連鎖球菌

肺炎球菌

ブドウ球菌

腸球菌

感受性良い

中間

悪い

横隔膜より上

横隔膜より下 Bacteroides Fragilis

MSS

MRS

E.faecalis

E.facium

大腸菌 Klebsiella Proteus

Enterobacor Serratia Citorobactor

緑膿菌

ペニシリンG

◎

◎

×

×

◎

×

×

×

×

○

×

ｱﾝﾋﾟﾘﾝ(ｱﾓｷｼｼﾘﾝ)

◎

◎

×

×

◎

×

△☆

×

×

○

×

ｱﾝﾋﾟｼﾘﾝ・ｽﾙﾊﾞｸﾀﾑ

○

○

○

×

○

×

○

×

×

○

○

ピペラシリン

○

○

×

×

○

×

○

△

○

○

△

◎：著効、○：有効、△：菌によっては効く、×：無効、☆：Klebsiellaは耐性

セフェム系

第一世代から第四世代まである。 グラム陽性球菌に始まり、グラム陰性桿菌に終わる

第一世代

セファゾリン（注射）、セファレキシン（経口） グラム陽性球菌、ブドウ球菌、連鎖球菌

グラム陽性球菌に作用 ペニシリナーゼに安定　→ブドウ球菌にも有効 耐性ブドウ球菌、腸球菌には効果がない ＰＥＫ（グラム陰性菌）には有効 →術前投与、膿皮症に有効　→皮膚のブドウ球菌を抑えるため

最近のセファレキシンの乱用で、 　メチシリン耐性ブドウ球菌が増加 　山口県は半分、農工大では８０％が耐性化

第二世代

セフメタゾール（注射）

ＰＥＫ＋嫌気性菌（バクテロイデス属）に効果 下部腸管、生殖管の手術で予防的に使用（医学） ＥＳＢＬ産生菌にも効果ある?

ＥＳＢＬ産生菌 　基質拡張型β−ラクタマーゼ（ＥＳＢＬ）産生菌　→ようするに多剤耐性菌 　ほとんどの抗菌剤に耐性 　大腸菌、クレブシェラ

伴侶動物から分離されたＥＳＢＬ産生大腸菌に感受性のある抗菌薬 　ファロペネム、メロペネム、セフメタゾール、ホスホマイシン、アミカシン

犬：２０〜２２ｍｇ／ｋｇ、ＩＶ、８時間毎 猫：情報無し

第三世代

グラム陰性桿菌 特に腸内細菌（大腸菌、クレブシエラ）に極めて有効 院内感染で問題となるEnterobacterやCitrobacterなどの腸内細菌、Serratiaにも効果あり グラム陽性菌には活性弱い 下部消化管穿孔などで使用

緑膿菌に作用なし、グラム陽性球菌に多少効果 　セフォタキシム、セフトリアキソン 緑膿菌に作用あり、グラム陽性菌に効果無し 　セフタジジム

セフォタキシム 　犬：５０ｍｇ／ｋｇ、１２時間毎、ＩＶ、ＩＭ、ＳＣ 　文献では、敗血症で２０〜８０ｍｇ／ｋｇ、ＩＶ、６〜８時間毎との記載あり 　猫：２０〜８０ｍｇ／ｋｇ、６〜８時間毎、ＩＶ、ＩＭ

セフトリアキソン 　犬：２５ｍｇ／ｋｇ、ＩＶ、ＩＭ、１２〜２４時間毎 　猫：２５〜５０ｍｇ／ｋｇ、ＩＶ、ＩＭ、１２時間毎 人では、１日１回でいい第３世代セフェム 犬でも、５０ｍｇ／ｋｇ、ＩＭなら２４時間毎でＯＫとの記載もあるが、２５ｍｇ／ｋｇ、ＩＶで２４時間毎でいいのかわかりません ２５ｍｇ／ｋｇ、ＩＶなら１２時間毎が無難かもしれません

セフタジジム 　犬：３０ｍｇ／ｋｇ、６〜８時間毎、ＩＶ 　猫：２５〜３０ｍｇ／ｋｇ、８時間毎、ＩＶ 成書にはＩＭも可能と記載 緑膿菌感染で重症、キノロンが効かないときに使用 猫での使用経験はなし 副作用はあまり報告無し

第四世代

セフェピム 第一世代＋第三世代みたいな感じ グラム陰性菌、陽性菌の多くをカバー 緑膿菌もカバー 人では、重症院内肺炎、敗血症、好中球減少者の発熱などに使用 カルバペネム系と同様に簡単に使用してはいけない 嫌気性菌には弱い

犬：４０ｍｇ／ｋｇ、ＩＶ、６時間毎 １日４回投与するので大変 猫での報告は無し

セフェム系の抗菌薬は最初は生食など希釈して３０分以上かけて点滴している 問題が無ければ、ワンショットで投与も可能だと人では報告あり。セフェム系以外はワンショットでＩＶは不可な事が多い。

セフェム系はどの世代も腸球菌には効果なし　→ペニシリンが有効

グラム陽性球菌

グラム陰性桿菌

嫌気性菌

連鎖球菌

肺炎球菌

ブドウ球菌

腸球菌

感受性良い

中間

悪い

横隔膜より上

横隔膜より下 Bacteroides Fragilis

MSS

MRS

E.faecalis

E.facium

大腸菌 Klebsiella Proteus

Enterobacor Serratia Citorobactor

緑膿菌

第一世代 セファゾリン

○

◎

◎

×

×

×

○

×

×

○

×

第二世代 セフメタゾール

◎

◎

◎

×

×

×

○

○

×

○

○

第三世代 セフォタキシム

○

○

◎

×

×

×

○

○

×

○

×

第四世代 セフェピム

○

○

○

×

×

×

○

○

○

×

×

セフメタゾール：単剤でＰＥＣや嫌気性菌をカバー。消化管手術の予防的投与 セフォタキシム：消化管穿孔などで使用。嫌気性菌のバクテロイデスがカバーできないので、クリンダマイシンかメトロニダゾールをを併用

経口第三セフェムは？ セフポドキシム：吸収率は悪い：シンプリセフ 　１日一回の投与であるため、飼い主さんの投薬回数が軽減されます。 　有効菌種、本剤感受性のブドウ球菌属、連鎖球菌属、大腸菌、プロテウス、ミラビリス 　適応症：犬・細菌性膿皮症 　第二選択薬として使用。セファレキシンに効果のないブドウ球菌に使用？効かない？

コンベニアは? 　第三世代セフェム 　注射で２週間効果。 　ブドウ球菌、大腸菌には効果あり　→腸球菌には効果少ない（効果あるかもしれないが、なるべく初診時には処方しない）

コンベニアの感受性は？ 　外注検査：株式会社ランス 　モノリス、サンリツセルコバ検査センター、その他？

カルバペネム系

イミペネム、メロペネムなど 医学では使用を制限。 第四世代セフェム系＋嫌気性菌のイメージ 最終兵器、人では、カルバペネム耐性腸内細菌科細菌が問題（ＣＲＥ：Carbapenem-resistantEnterobacteriaceae）

イミペネム・シラスタチン 　シラスタチン：イミペネムが腎臓で分解されるのを防ぎ、イミペネムの腎障害の軽減をする メロペネム 　イミペネムより発作の副作用が少ない？

イメージ：何でもかんでも重点爆撃　→ほとんど細菌に効く　→効かない菌を覚える 　効かない菌：腸球菌、耐性ブドウ球菌（ＭＲＳ）

ファロペネムは・・・ 　ペネム系抗菌薬 　グラム陽性球菌に有効→βラクタマーゼに安定な古典的ペニシリン　→カルバペネム系ではない

犬猫の投与量は確立されていない 犬猫：５ｍｇ／ｋｇ、ＴＩＤで治療可能と報告あり 子犬に様々な量のフェロペネムを投与し、かなりの高用量でも副作用が認められないとの報告あり

経口カルバペネムは？ 　オラペネム 　世界初の経口カルバペネム系抗菌薬 　本来カルバペネムは重症患者用 　外来で治療できるなら必要ない

バンコマイシン

グラム陽性菌の最終兵器　→グラム陽性菌なら何でも効果あり ＭＲＳＡ感染症の特効薬の一つ 最初から使用しない

人での使用 　急速に静脈注射：ヒスタミンが遊離：首から上が赤くなるレッドネック症候群　→血圧低下 　一時間かけてゆっくりと点滴静注

バンコマイシンの経口 　消化管吸収されない 　一般的な治療には使用できない 　骨髄移植時の消化管殺菌や感染性腸炎の治療（消化管内の菌を殺す）

キノロン

人では第一世代〜第四世代 第１世代：グラム陰性菌ＰＥＫ 第２世代：第１世代＋緑膿菌 第３世代：第２世代＋グラム陽性球菌（連鎖球菌など） 第４世代：第３世代＋嫌気性菌 →ニューキノロン、フルオロキノロン

エンロフロキサシンは？ 　グラム陰性菌に効果 　陽性菌もカバー（腸球菌の効果は限定的）　→アモキシシリン、セファレキシンで 　人では耐性菌が増加している（動物？） 　第２選択薬 　緑膿菌に効果 　副作用の問題 　大腸菌の第二選択薬、緑膿菌感染の膀胱炎に

キノロンのイメージ 　グラム陰性桿菌と少しの陽性球菌（アミノグリコシドに類似）

グラム陽性球菌

グラム陰性桿菌

嫌気性菌

連鎖球菌

肺炎球菌

ブドウ球菌

腸球菌

感受性良い

中間

悪い

横隔膜より上

横隔膜より下

MSS

MRS

E.faecalis

E.facium

大腸菌 Klebsiella Proteus

Enterobactor Serratia Citorobactor

緑膿菌

ニューキノロン

○

◎

○

×

？

×

○

○

○

×

×

第三世代セフェム

○

○

◎

×

×

×

○

○

×

○

×

クリンダマイシン

○

○

○

○

○

ＳＴ

◎

◎

◎

◎

◎

◎

クリンダマイシン

グラム陽性菌と嫌気性菌をカバー 口腔内細菌は、グラム陽性菌と嫌気性菌が多いので皮下膿瘍にも適用可能

嫌気性菌に効く静注抗菌薬：特にBacteroides 　セフメタゾール、フロモキセフ、クリンダマイシン、アンピシリン・スルバクタム、タゾバクタム・ピペラシリン、 　セフォペラゾン・スルバクタム、メトロニダゾール、カルバペネム系 消化管穿孔で他の抗菌薬と併用するなら、クリンダマイシンかメトロニダゾール

嫌気性菌＋グラム陽性菌 点滴用があり

メトロニダゾール

グラム陽性菌、陰性菌には効かない 横隔膜下の嫌気性菌（バクテロイデス・フラジリス、クロストリジウム・ディフィシル） 寄生虫 慢性腸症にも使用

ＳＴ合剤：トリメトプリム・スルファメトキサゾール

細菌の葉酸代謝の酵素を阻害 ２カ所別々の箇所で阻害→相乗効果 発展途上国では安価な広域抗菌薬として使用 前立腺によく移行

スルファジアジン＋トリメトプリム：動物用のみ スルファメトキサゾール＋トリメトプリム：人体薬 有効性の違いは報告無し

ホスホマイシン

グラム陰性菌、グラム陽性菌に幅広く感受性 尿路感染症に使用？ ＥＳＢＬ産生菌にも？ 古くて新しい

犬：４０ｍｇ／ｋｇ〜８０ｍｇ／ｋｇ、ＰＯ、１日２〜３回 演者は、４０〜５０ｍｇ／ｋｇで使用している。今の所、尿路感染症でのみ使用。 経口での吸収が悪い。副作用で消化管障害あり。 人の投与量より多いので人を参考にしない 腎障害にも注意する

猫は腎毒性があるため使用しない ２０ｍｇ／ｋｇでも腎障害の報告あり

ブドウ球菌

動物（特に犬の皮膚）

メチシリン感受性：第１世代セフェム（セファレキシン） メチシリン耐性　：ドキシサイクリン、ミノマイシン

連鎖球菌

犬では、StreptococcusCanis 皮膚感染症などでよく見る（咽頭、皮膚などに存在） ペニシリン系は十分効果あり（というより、ペニシリン系が一番）

腸球菌

腸内にいるグラム陽性菌（弱毒株） 自然耐性が強い エンピリックなEnterococcusのカバーは市中腹腔内感染症では必要ない 複合感染時のEnterococcusは治療しないでＯＫ

セフェム系は１ｓｔ〜４ｔｈ全て無効 ニューキノロン系は感受性でも、ＵＴＩ以外は効果なし ＩＰＭ／ＣＳでも、他のカルバペネムは効果弱い E.faecalisの第１選択はペニシリン系、E.faeciumの第１選択はバンコマイシン

ＰＥＫ

E.coli、Klebsiella.pneumoniae、Proteus.mirabilis

腸内細菌（膀胱炎、子宮蓄膿症、腹腔内感染症の原因） 耐性が無ければ何でも十分効果あり：アモキシシリン、Ｃ／ＡＭＰＣ、第一世代セフェム系、キノロン、ＳＴ

どのくらい耐性菌が出ているかも問題

まとめ

ブドウ球菌：セファレキシン 連鎖球菌　：セファレキシン、アモキシシリン 腸球菌　　：アモキシシリン

大腸菌グループ：アモキシシリンクラブラン酸、キノロン、ＳＴ合剤、第三世代セフェム 緑膿菌グループ：キノロン、第三世代セフェムの一部、第四世代セフェム、カルバペネム 嫌気性菌グループ：クリンダマイシン、メトロニダゾール、アモキシシリン

血液培養

血液培養ボトル

好気用レズンボトル：採血量：３〜１０ｍｌ、適切な採血量：８〜１０ｍｌ 　偏性好気性菌、通性嫌気性菌、真菌などの分離培養 嫌気性用レズンボトル：採血量：３〜１０ｍｌ、適切な採血量：８〜１０ｍｌ 　偏性嫌気性菌、通気性嫌気性菌などの分離培養 小児用レズンボトル：適切な採血量１〜３ｍｌ

サンリツセルコバ検査センター 　血液培養ボトルVersaTREK-TM-Redoxを使用 　血液は０．１〜１ｍｌで大丈夫だとのこと

大阪にもあり 　ベッツクリニカルラボ 　０．１ｍｌから血液培養可能

血液培養の方法 　１：毛刈り 　２：消毒して採血 　３：採取後、針を変えずに、嫌気ボトル→好気ボトルへ 　４：転倒混和 　嫌気ボトルには空気を入れない 　出来れば２セット作成する 　室温で検査センターへ輸送