高尿酸尿症

プリン体の代謝と尿酸合成阻害薬の作用部位
	内因性プリン、食餌性プリン 　　　　　　↓ 　　　　プリンプール 　　　　　　↓ 　　ハイポキサンチン 　　　　　　↓　←キサンチンオキシダーゼ　←アロプリノール 　　　　キサンチン　　　　　　　　　　　　　フェブキソスタット 　　　　　　↓　←キサンチンオキシダーゼ　←アロプリノール 　　　　　尿酸 　　　　　　↓　←ウリカーゼ 　　　　アラントイン				多くの哺乳類は、ウリカーゼで尿酸をより水溶性の高い、 アラントインに酸化・代謝し、尿中に排泄する。 過剰な尿酸も尿から排泄される。 ダルメシアン以外の犬は、９８〜１００％の尿酸が、 近位尿細管で再吸収され、肝臓で代謝され、 尿中にはわずかに尿中に分泌されるのみ。 ダルメシアンでは、尿酸の再吸収が低く、尿中尿酸は１０倍。 他には、Ｅ．ブルドッグ、Ｍ．シュナウザー、シーズー、 ヨークシャーテリアで高尿酸尿症の報告あり。
	これらの犬では、血漿中の尿酸濃度はやや高いのみで、尿中の尿酸濃度が高値であるのみ。 　→尿酸をアラントインに変換できない。 　　→ｂｕｔ、これらの犬では、正常な犬とウリカーゼ活性は変わらないことがわかっている。 　　　→ダルメシアンでは、肝臓で尿酸を取り込む経路（トランスポーターＳＬＣ２Ａ９）の発現が低下している。 　　　　→ダルメシアンでは、ＳＬＣ２Ａ９遺伝子に変異があり、肝臓と腎臓でこの遺伝子の発現が少なく、 　　　　　肝臓では尿酸取り込み不能、腎臓では、尿細管での尿酸再吸収ができない。 　　　　　→この遺伝子変異は劣性遺伝であり、雄のダルメシアンの２５％に認められ、雌より１５〜２０倍高尿酸尿症になりやすい。
	高プリン体食、腫瘍溶解症候群、激しい炎症による細胞融解で、高尿酸尿症はおこりやすい。
	ウリカーゼは肝臓で機能するため、門脈シャント、肝機能不全などで高尿酸尿症を起こしやすくなる。 　→血中のアンモニア濃度も上昇する。 腎での再吸収が阻害された場合も、高尿酸尿症発症の危険あり。
	正常な犬の血漿中の尿酸濃度：０．２〜０．４ｍｇ／ｄｌ ダルメシアン：１．３ｍｇ／ｄｌ 健康なヒト　　　　　　　　：５〜６ｍｇ／ｄｌ
	正常な犬の尿中の尿酸濃度　：９．５ｍｇ／ｄｌ 　　　　　　　ダルメシアン：３７．８ｍｇ／ｄｌ 健康なヒト　　　　　　　　：３３．３ｍｇ／ｄｌ
治療
	プリン体制限食
		この治療のメイン 通常のペット用の食事を一定量摂取している場合は問題になる場合が少なく、ホームメイド食で危険が高い。
		食事の目的は、尿中の尿酸と水素イオン濃度を低下させること。 　→プリン体制限食でアルカリ化食が理想　→ｕ／ｄ
	キサンチンオキシダーゼ（尿酸合成阻害薬）
		キサンチンオキシダーゼで、キサンチン、尿酸への変換を阻害する。 　→投薬＋高プリン体食では、→　高キサンチン血症　→キサンチン結石の危険！ 　　　　　　　　　　　　　　　　アロプリノールの代謝産物のオキシプリノールが体内に蓄積する危険性あり →投薬する場合は、必ず、プリン体制限食を使用する！
		アロプリノール、１５ｍｇ／ｋｇ、ＢＩＤ
		類似薬のフェブキソスタットは、オキシプリノールを作らない　→腎障害があっても使用できる　→研究段階
	尿のアルカリ化
		水素イオンは、尿中で尿酸とともに沈殿する 　→尿をアルカリ化し、尿中の尿酸の沈殿物を作らないようにする
		尿のアルカリ化剤
			炭酸水素ナトリウム：２５〜５０ｍｇ／ｋｇ、ＢＩＤ
			クエン酸カリウム：５０〜１５０ｍｇ／ｋｇ、ＢＩＤ
			→ナトリウムイオンが尿酸ナトリウムのなる場合があり、クエン酸カリウムの方が望ましい
			尿のアルカリ化の最終目的ｐＨは、６．２〜６．８ ｐＨ＞７．５の過剰なアルカリ化は、リン酸カルシウムなどの結石を誘発する可能性があり。
				ウラリット　：１錠／体重５ｋｇ、ＢＩＤ ウラリットＵ：５０ｍｇ／ｋｇ、ＢＩＤが目安
	尿の希釈
		可能な限りの水分摂取を心がける 　→食事や水分中に、ナトリウムやカリウムは添加しない
予後
	食事療法のみでコントロールできれば予後良好
	腎石症で腎機能障害が発症すれば、慢性腎不全により予後不良になる場合あり。